Glutamin-abgeleitetes 2-Hydroxyglutarat ist mit dem Fortschreiten der Erkrankung bei malignen Plasmazellerkrankungen assoziiert

Gonsalves, W.I.; Ramakrishnan, V.; Hitosugi, T.; et al.

Um die klinische Bedeutung von 2-Hydroxyglutarat (2-HG) bei der Progression von Plasmazellmalignomen besser zu verstehen, untersuchten Gonsalves und Kollegen die Produktion und den Fluss von TCA-Zyklusmetaboliten in verschiedenen Zell- und Gewebeanalysen. Das Die quantitativen Bewertungen wurden durch einen SIRM-Ansatz (Stable Isotope-resolved Metabolomics) erleichtert, der U-¹³C Standardsund MS-basierte Methoden verwendete. Diese Studie ergab, dass 2-HG aus klonalen Plasmazellen (PCs) hergestellt wird und nachweisbar im peripheren Blut- und Knochenmarkplasma von Patienten mit PC-Erkrankungen. Es wurden auch Hinweise auf die ausschließliche Produktion von 2-HG aus dem Glutaminstoffwechsel beobachtet, der mit der c-Myc-Hochregulation korreliert zu sein scheint. Dies ist eine klinisch signifikanter Befund unter Berücksichtigung des funktionellen Zusammenhangs von 2-HG mit multiplem Myelom, der das Potenzial hat, als Entscheidungsfaktor bei der Therapieeinleitung genutzt zu werden.