El 2-hidroxiglutarato derivado de la glutamina se asocia con la progresión de la enfermedad en las neoplasias malignas de células plasmáticas

Gonsalves, W.I.; Ramakrishnan, V.; Hitosugi, T.; et al.

Para comprender mejor la importancia clínica del 2-hidroxiglutarato (2-HG) en su progresión de las neoplasias malignas de células plasmáticas, Gonsalves y sus colegas investigaron la producción y el flujo de metabolitos del ciclo del TCA en varios análisis celulares y tisulares. El las evaluaciones cuantitativas se vieron facilitadas por un enfoque de metabolómica estable resuelta por isótopos (SIRM) que utilizó estándares U-¹³C y metodologías basadas en EM. Este estudio reveló que el 2-HG se produce a partir de células plasmáticas clonales (PC) y es detectable en la sangre periférica y el plasma de la médula ósea de pacientes con trastornos de PC. También se observó evidencia de la producción exclusiva de 2-HG a partir del metabolismo de la glutamina que parece estar correlacionada con la regulación ascendente de c-Myc. Esto es un hallazgo significativo considerando el vínculo funcional del 2-HG con el mieloma múltiple que tiene el potencial de ser explotado como factor de decisión en el inicio de la terapia.